Сибирский научно-исследовательский институт птицеводства

     Новые подходы к решению актуальных ветеринарно-санитарных и зоотехнических проблем в птицеводстве на современном этапе /Материалы международной научно – практической конференции. – СПб.: Астерион, 2011. с 142-146.

УДК 619.636.5

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА БЕТУЛИН

Задорожная М.В., Лыско С.Б., канд. вет. наук (ГНУ СибНИИП Россельхозакадемии, г. Омск, Россия), Красиков А.П., д-р вет. наук, (ФГОУ ВПО ОмГАУ, г. Омск, Россия),

Деев Л.Е., д-р хим. наук (ООО "СЛЕД" г. Пермь, Россия)

     Ключевые слова: токсичность, бетулин. Key words: toxicity, betulin.

     Результаты проведенной работы позволили сделать выводы о том, что опытный образец препарата бетулин не обладает токсичностью и относится к 4-му классу опасности (незначительно  опасные вещества.

     Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Современные экологические условия, увеличение интенсивности воздействия химико-физических и биологических факторов, нарушения технологии содержания и кормления, а также чрезмерное применение лекарственных препаратов и вакцин создают предпосылки к росту патологий иммунной системы, обмена веществ, желудочно-кишечного тракта, печени и как следствие, снижение производственных показателей. Все это требует применения препаратов, позволяющих проводить коррекцию таких состояний [1].

     В настоящее время в ветеринарии возрос интерес исследователей к использованию веществ растительного происхождения, применяемые в качестве биологически активных добавок и лекарственных средств. Одним из таких препаратов является бетулин (betulin, бетулинол, березовая камфора, лупендиол) - природное соединение - тритерпеновый спирт ряда лупана, имеющий химическую формулу С30Н50О2, молекулярная масса 442,7 г/моль и химическое название бетуленол, один из основных компонентов березовой коры. Он представляет собой кристаллический порошок кремового цвета. Обладает ценными фармакологическими свойствами: противовоспалительным, антиоксидантным, антисептическим, противоопухолевым, адаптогенным, антимутагенным, гепатопротекторным, иммуномодуляторным, противовирус-ным, антибактериальным и др. В настоящее время бетулин применяют в парфюмерно-косметической и фармацевтической промышленностях [4]. В ООО «След» (город Пермь) разработана новая технология получения бетулина. Одним из главных критериев при испытании новых препаратов является изучение параметров токсичности. [2]. Цель исследований – изучение острой токсичности опытного образца препарата бетулин.

     В опытах острой токсичности бетулина были использованы белые мыши, кролики и цыплята-бройлеры. Исследования проводилась согласно методическим рекомендациям [3], в отделе ветеринарии ГНУ СибНИИП Россельхозакадемии и лаборатории микстинфекций кафедры эпизоотологии и инфекционных болезней ФГОУ ВПО ОмГАУ.

     Перед началом исследования методом аналогов из здоровых мышей, кроликов и 14-дневных цыплят были сформированы контрольные и опытные группы. Мыши и кролики были помещены в индивидуальные клетки. Цыплят содержали в клеточной батареи. Корма были исследованы на общую токсичность, получен отрицательный результат.

    Для определения показателей острой токсичности испытуемый образец препарата вводили белым мышам и цыплятам 14-дневного возраста перорально (п/о) через атравматический зонд в виде взвеси в 1%-ном растворе крахмала в максимальном объеме 0,5мл для мышей и 2,0 мл для цыплят. Кроликам бетулин вводили в желудок при помощи кляпа и резинового катетера в объеме 30 мл. Максимальная доза опытного образца препарата бетулин составила 9600 мг/кг массы для мышей и цыплят и у кроликов 2500 мг/кг массы, что в 80 и 250 раз соответственно превышало максимальную суточную дозу. Точность дозирования достигалась изменением объема вводимого препарата. Большие дозы препаратов вводили повторно с интервалами 30 минут в течение 1,5 часов (до 3-х повторных введений). Испытуемый препарат вводили через 3 часа после кормления, через 4 часа после введения возобновляли кормление. Контрольным группам вводили аналогичные максимальные объемы 1%-ного раствора крахмала.

     После введения препарата за опытными животными и птицами вели постоянное наблюдение в течение 14 дней. Оценивали общее состояние (поведение, внешний вид, состояние шерсти, перьев, кожного покрова) и сохранность. Учитывали потребление корма и воды, живую массу, показатели крови. По истечению периода исследования все экспериментальные группы были подвергнуты: мыши, кролики -  эфтаназии (передозировкой эфира), птица – декапитации, было произведено вскрытие, макроскопическое исследование внутренних органов, определена относительная масса внутренних органов.

     В опыте по изучению острой токсичности на белых мышах, кроликах и цыплят при внутрижелудочном введении ЛД₅₀ установить не удалось, т.к. при максимальном количестве введенного препарата гибели не отмечено. Сохранность во всех группах составила 100%. Все исследуемые животные и птица имели нормальные поведенческие реакции, хороший аппетит, здоровый внешний вид, гиперсаливации отмечено не было. Отмечавшаяся некоторая заторможенность и снижение потребления корма в первые сутки после введения препарата как в опытных, так и в контрольных группах, связаны, по всей видимости, не с токсическим действием препарата, а со стрессирующим эффектом процедуры многократного перорального введения больших объемов. В дальнейшем, за период наблюдения по общему состоянию и поведению опытные группы не отличались от контрольных. Достоверной разницы по потреблению воды и корма в группах не отмечалось. Динамика массы тела мышей, кроликов и цыплят приведена в таблице 1.

     На второй день исследования отмечалась некоторая потеря массы тела у мышей и кроликов опытных групп, в том числе и контрольных. По-видимому этот эффект обусловлен стрессом. В дальнейшем отмечали повышение средней живой массы во всех группах. Анализ данных не выявил каких-либо достоверных различий в динамике массы тела между опытными и контрольными группами.

     При вскрытии и макроскопическом исследовании внутренних органов у мышей, кроликов и цыплят патологических изменений и различий между опытными и контрольными группами не выявили. Шерсть, перья, кожа были без видимых изменений. Внутренние органы были нормального размера, формы и топографического расположения, отечности и кровоизлияний обнаружено не было. Осмотр слизистых оболочек пищевода, зоба (у цыплят), желудка (железистый и мышечный у цыплят), кишечника не выявил признаков воспаления и раздражения.

     Достоверной разницы по относительной массе внутренних органов контрольных и опытных групп мышей и цыплят не было, что говорит об отсутствии токсического действия препарата на организм животных и птиц (табл. 2).

     Применение максимальных доз бетулина не оказало отрицательного влияния на гематологические и биохимические показатели крови подопытных животных и птиц (табл.3).

     Показатели крови и сыворотки были в пределах физиологической нормы, достоверных отличий между опытными и контрольными группами не выявлено.

     Исследования по изучению острой токсичности бетулина на белых мышах, кроликах и цыплятах-бройлерах показали, что препарат не оказывает токсического действия на их организм. Результаты проведенной работы позволили сделать вывод о том, что опытный образец препарата бетулин не обладает токсичностью и согласно ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (незначительно опасные вещества).

Таблица 1

Динамика массы тела при определении острой

токсичности бетулина, г

Примечание: М - самцы; F - самки.

 Таблица 2

Относительная масса внутренних органов через 14 дней после острого введения бетулина, %

Таблица 3

Влияние бетулина на показатели крови цыплят при определении острой токсичности

Литература

1. Бабина, М.П. Повышение резистентности и стимуляция у цыплят бройлеров [Текст] / М.П. Бабина // Информационный бюллетень по птицеводству. – Минск, –– 2002. –– № 2. –– С. 38-40.
2. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта [Текст] / М.Л. Беленький. — Л.: Медицина, 1963. — 262 с.
3. «Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических веществ», утвержденных Минздравом России, 1997 г.
4. Радькова, Е.А. Гигиеническая оценка биологически активных веществ коры березы [Текст] / Е.А. Радькова // Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона: Мат. науч. - практич. конф. – СПб., 2006