ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ БЕТУЛИНА НА ЦЫПЛЯТАХ-БРОЙЛЕРАХ
УДК: 619:636.5
Задорожная М.В., Лыско С.Б.
ГНУ СибНИИП Россельхозакадемии, Омская область, Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Деев Л.Е.,
ООО "СЛЕД" г. Пермь, Россия
Резюме. Изучена острая токсичность бетулина на цыплятах-бройлерах. Установлено, что пероральное введение максимальной дозы препарата через зонд не вызывает гибели цыплят-бройлеров и интоксикации, не влияет на их поведение, общее состояние, не вызывает макроскопических изменений внутренних органов, не нарушает функциональную активность органов и систем организм.
Ключевые слова: бетулин, острая токсичность, цыплята-бройлеры, полулетальная доза, интоксикация.
Вступление. Современные экологические условия, увеличение интенсивности воздействия химико-физических и биологических факторов на организм птиц, нарушения технологии содержания, кормления, а так же чрезмерное применение лекарственных препаратов, вакцин создают предпосылки к росту патологий иммунной системы, обмена веществ, желудочно-кишечного тракта, печени, снижению общей резистентности организма и как следствие снижение производственных показателей [1].
В настоящее время в ветеринарии применяются препараты растительного происхождения (экстракты женьшеня, элеутерококка, солодки, крапивы, эхинацеи, их сборы и др.), позволяющие проводить коррекцию таких состояний, ослабить негативное влияние неблагоприятных факторов, повышать естественную и специфическую резистентность. Несмотря на прогресс ветеринарной фармакологии разработка, и внедрение в ветеринарную практику новых биологически активных веществ растительного происхождения является актуальным направлением ветеринарной науки.
Одним из таких препаратов является бетулин (betulin, бетулинол, березовая камфора, лупендиол) природное соединение - пентациклический тритерпеновый спирт ряда лупана, один из основных компонентов березовой коры. В организме млекопитающих бетулин проявляет себя как биологически-активное соединение. Он обладает ценными фармакологическими свойствами: противовоспалительным, антиоксидантным, антисептическим, противоопухолевым, адаптогенным, антимутагенным, гепатопротекторным, иммуномодуляторным, противовирусным, антибактериальным и др. При выраженной биологической активности бетулин характеризуется отсутствием токсичности для организма млекопитающих [4, 5]. В настоящее время бетулин широко применяют в парфюмерно-косметической (увлажняющее и противовоспалительное средство), пищевой (антиоксидант) и фармацевтической промышленностях. В ветеринарии положительные результаты были получены при применении бетулина на крупном рогатом скоте собаках [3, 6]. В литературе отсутствуют данные по влиянию бетулина на организм птиц. Одним из главных критериев является изучение безопасности препарата, которая предусматривает изучение параметров острой токсичности [2]. Цель исследований – изучение острой токсичности бетулина на цыплятах-бройлерах.
Материалы и методы. Исследования проводили в отделе ветеринарии ГНУ СибНИИП Россельхозакадемии. В работе испытывали бетулин производства ООО «След» (г. Пермь). Из здоровых 14-дневных цыплят-бройлеров методом аналогов были сформированы контрольная и опытные группы по 6 голов в каждой. Цыплят содержали в клеточных батареях. Нормы кормления и содержания соответствовали методическим рекомендациям. Кормосмеси, используемые в опыте были исследованы на общую токсичность – получен отрицательный результат.
Для определения показателей острой токсичности бетулин вводили перорально (п/о) через атравматический зонд в виде взвеси в 1%-ном растворе крахмала в объеме 2,0 мл на голову. Максимальная доза составляла 9600 мг/кг массы, что в десятки раз превышает рекомендуемую суточную дозу. Препарат вводили через 3 часа после кормления, через 4 часа после введения возобновляли кормление. Контрольным группам вводили аналогичные максимальные объемы 1% раствора крахмала.
Период наблюдений составил 14 дней. В период эксперимента оценивали общее состояние птицы (поведение, внешний вид, состояние перьев и кожных покровов), сохранность. Учитывали потребление корма и воды, живую массу, изменения в показателях крови на 2, 7 и 14 дни эксперимента. По истечению периода исследования цыплята были декапетированы, было произведено вскрытие, макроскопическое исследование внутренних органов, определена их относительная масса.
Результаты исследований. В опыте по изучению острой токсичности бетулина на цыплятах-бройлерах при пероральном введении ЛД50 установить не удалось, так как максимальное количество введенного препарата не вызывало гибели цыплят. Сохранность во всех группах составила 100%. На протяжении всего исследования общее состояние и поведение цыплят в опытной группе не отличалось от контроля.
Данные, характеризующие динамику потребление воды и корма цыплятами при введении максимальных доз, приведены в таблице 1.
Динамика потребления воды и корма на голову в день при остром введении бетулина
Группа |
Показатели |
До исследования |
Дни эксперимента |
|||
1-ый |
2-ой |
7-ой |
14-й |
|||
Контрольная |
вода, мл |
172 |
166 |
196 |
250 |
336 |
корма, г |
68 |
54 |
68 |
103 |
147 |
|
Опытная |
вода, мл |
170 |
164 |
197 |
245 |
330 |
корма, г |
65 |
52 |
67 |
108 |
131 |
В первые сутки отмечали снижение потребление воды на 6 мл и корма на 13-14 г, как в опытной, так и в контрольной группах, что вероятно связано со стрессом птицы. В последующие сутки и на протяжении периода исследований потребление воды и корма возросло и в дальнейшем не отличалось от обычного. Существенных отличий между группами в потреблении воды и кормов не отмечалось.
Анализируя данные по живой массе цыплят опытной и контрольной групп достоверной разницы не отмечалось (табл. 2). На 2-ой день эксперимента после перорального введения максимальных доз испытуемых препаратов, отмечали прирост живой массы на 118 г в контроле и 108 г у цыплят опытной группы. В последующем наблюдали дальнейшее увеличение живой массы цыплят. На 14-й день эксперимента среднесуточный прирост живой массы в группах составил 63 г. Интенсивный рост цыплят свидетельствует об отсутствие токсического влияния испытуемых препаратов на организм цыплят. Достоверной разницы между группами не выявлено.
Таблица 2
Динамика массы тела цыплят при определении острой токсичности бетулина, г (М ± m)
Группа |
До исследования |
Дни эксперимента |
||
2-ой |
7-ой |
14-й |
||
Контрольная |
300±5,9 |
418±12,2 |
696±28,0 |
1184±56,4 |
Опытная |
301±8,9 |
409±5,6 |
689±9,9 |
1181±25,7 |
Применение максимальных доз бетулина при определении острой токсичности не оказало отрицательного влияния на гематологические и биохимические показатели крови цыплят (табл. 3). Количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, общего белка и альбуминов в крови цыплят находилось в пределах физиологической нормы, достоверных отличий между опытной и контрольной группами не выявлено.
Влияние бетулина на показатели крови цыплят при определении острой токсичности (М ± m,)
Группа |
Дни эксперимента |
Показатели |
||||
эритроциты, 1012/л |
лейкоциты, 109/л |
гемоглобин, г/л |
общий белок, г/л |
альбумин, г/л |
||
Контрольная |
7-ой |
1,5±0,9 |
5,3±3,6 |
94,4±9,8 |
31,5±1,5 |
11,8±0,6 |
14-й |
1,6±1,0 |
8,7±5,3 |
114,8±10,9 |
28,3±3,7 |
8,8±0,5 |
|
Опытная |
7-ой |
1,4±0,9 |
8,8±5,4 |
89,7±14,9 |
30,0±4,6 |
12,1±2,0 |
14-й |
1,3±0,8 |
7,1±4,5 |
120,8±15,7 |
28,0±7,8 |
9,5±1,0 |
При вскрытии и макроскопическом исследовании внутренних органов патологических изменений и различий между группами не выявили. Внутренние органы были нормального размера, формы и топографического расположения, признаков отечности и кровоизлияний обнаружено не было. Осмотр слизистых оболочек пищевода, зоба, желудков и кишечника у цыплят-бройлеров обоих групп не выявили признаков раздражения и воспаления. Достоверной разницы по относительной массе внутренних органов цыплят контрольной и опытной групп не отмечалось, что свидетельствует об отсутствии острого токсического действия препарата на организм цыплят (табл.4).
Таблица 4
Относительная масса внутренних органов цыплят через 14 дней после острого введения бетулина, % (М ± m)
Группа |
Сердце |
Тимус |
Бурса |
Печень |
Селезен-ка |
Почки |
Желудок |
Головной мозг |
|
железистый |
мышечный |
||||||||
Контрольная |
0,64± 0,03 |
0,50± 0,04 |
0,28± 0,03 |
2,99± 0,13 |
0,13± 0,01 |
0,89± 0,09 |
0,50± 0,04 |
1,80± 0,09 |
0,16± 0,01 |
Опытная |
0,60± 1,31 |
0,68± 0,09 |
0,28± 0,03 |
2,47± 0,08 |
0,10± 0,01 |
0,85± 0,06 |
0,54± 0,04 |
1,67± 0,05 |
0,19± 0,01 |
Выводы. Исследования по изучению острой токсичности бетулина на цыплятах-бройлерах показали, что препарат не оказывает токсического действия на их организм. Полулетальная доза (ЛД50) испытуемого препарата для цыплят при пероральном введении находятся заведомо выше 9600 мг/кг массы тела, что в десятки раз превышает максимальную суточную дозу. Бетулин в максимально возможной (по естественным причинам) дозе не вызывает гибели цыплят-бройлеров и острой интоксикации, не влияет на их поведение, общее состояние, не вызывает макроскопических изменений внутренних органов, не нарушает функциональную активность органов и систем организм, что подтверждается результатами лабораторных исследований. Проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии противопоказаний по показателям острой токсичности для дальнейших клинических испытаний бетулина
Список литературы
- Бабина, М.П. Повышение резистентности и стимуляция у цыплыт-бройлеров / М.П. Бабина // Информационный бюллетень по птицеводству. – Минск, 2002. – № 2– С. 38– 40
- Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. – Л. : Медицина, 1963. - 262 с.
- Голдырев А.А. Бетулин и его влияние на состояние здоровья собак. /А.А. Голдырев, Л.Е. Деев, В.А. Ситников// Аграрная наука – 2007. - № 11. – С. 26-28.
- Радькова, Е.А. Гигиеническая оценка биологически активных веществ коры березы /Е.А. Радькова// Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона: Материалы научн. - практ. конф. - СПб., 2006.
- Радькова, Е.А. Токсикологическая оценка бетулина - отходы переработки древесины / А.С. Чернова, Е.А. Радькова // Человек и его здоровье - 2005: Сб. науч. тр. К 60-летию победы. - СПб., 2005.
- Щегловитова, О.Н. Влияние бетулина на систему интерферона у крупного рогатого скота при ИРТ / Щегловитова О.Н., Шуляк А.Ф., Величко Г.Н. и др.// РВЖ СХЖ. - № 1. - 2007. – С. 31-33.